柳氮磺吡啶预防大鼠肠粘连形成效果的实验研究

摘要：目的 探讨柳氮磺吡啶(SF)预防大鼠实验性肠粘连的效果及其机制.方法 将40只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、空白对照组(BC组)、透明质酸钠(HA)组、低剂量SF组(LSF组)和高剂量SF组(LSF组),每组8只大鼠.除Sham组外,BC组、HA组、LSF组和HSF组大鼠均使用盲肠搔刮方法造立肠粘连模型.建模后BC组大鼠不予特殊处理,HA组大鼠的搔刮面涂抹2 mL HA,LSF组和HSF组术后每日分别给予50 mg/kg和100mg/kg SF灌胃,持续7d(其余4组大鼠予以生理盐水灌胃).于术后第7天,采用Nair's评分系统评价5组大鼠的腹部粘连情况;取粘连组织行HE染色观察粘连组织的病理学改变,并进行炎症程度评分及纤维形成评分;取粘连组织行免疫组织化学染色以检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并对不同表达程度赋予相应分值;采用酶联免疫吸附实验检测大鼠血清中的白介素-1β(IL-1β)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)浓度.结果 ①肠粘连情况:Sham组大鼠仅有3只大鼠发生切口粘连;BC组有4只大鼠发生切口粘连,8只大鼠发生腹壁与盲肠壁粘连,2只大鼠发生肠管与内脏的粘连;HA组有2只大鼠发生切口粘连,5只大鼠发生腹壁与盲肠壁粘连;LSF组有2只大鼠发生切口粘连,6只大鼠发生腹壁与盲肠壁粘连,1只大鼠发生肠管与内脏粘连;HSF组有2只大鼠发生切口粘连,4只大鼠发生腹壁与盲肠壁粘连.与Sham组比较,其余4组大鼠的肠粘连评分均较高(P＜0.05);与BC组比较,HA组、LSF组和HSF组大鼠的肠粘连评分均较低(P＜0.05),但HA组、LSF组和HSF组大鼠的肠粘连评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).②炎症程度评分和纤维形成评分:在炎症程度评分方面,与Sham组比较,其余4组大鼠的炎症程度评分均较高(P＜0.05);与BC组比较,LSF组和HSF组大鼠的炎症程度评分均较低(P＜0.05);与HA组比较,LSF组和HSF组大鼠的炎症程度评分均较低(P＜0.05);与LSF组比较,HSF组大鼠的炎症程度评分的差异无统计学意义(P＞0.05).在纤维形成评分方面:与Sham组比较,其余4组大鼠的纤维形成评分均较高(P＜0.05);与BC组比较,HA组、LSF组和HSF组大鼠的纤维形成评分均较低(P＜0.05),但HA组、LSF组和HSF组大鼠的纤维形成评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).③粘连组织中α-SMA的表达评分:与Sham组比较,其余4组大鼠的α-SMA表达评分均较高(P＜0.05);与BC组比较,HA组、LSF组和HSF组大鼠的α-SMA表达评分均较低(P＜0.05),但HA组、LSF组和HSF组大鼠的α-SMA表达评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).④血清中的IL-1β和TGF-β1浓度:在血清IL-1β浓度方面,与Sham组比较,其余4组大鼠血清中的IL-1β浓度均较高(P＜0.05);与BC组比较,HA组、LSF组和HSF组大鼠血清中的IL-1β浓度均较低(P＜0.05);与HA组比较,HSF组大鼠血清中的IL-1β浓度较低(P＜0.05);与LSF组比较,HSF组大鼠血清中的IL-1β浓度较低(P＜0.05).在血清TGF-β1浓度方面,与Sham组比较,其余4组大鼠血清中的TGF-β1浓度均较高(P＜0.05);与BC组比较,HA组、LSF组和HSF组大鼠血清中的TGF-β1浓度均较低(P＜0.05);与HA组比较,LSF组和HSF组大鼠血清中的TGF-β1浓度均较低(P＜0.05);与LSF组比较,HSF组大鼠血清中的TGF-β1浓度的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SF可通过减轻术后粘连组织中的炎症反应与纤维形成,有效减少大鼠动物模型中肠粘连的形成.